El corpúsculo renal o de Malphigio está constituido por la cápsula de Bowman , que rodea al penacho capilar , y el glomerulo .
La capsula de Bowman tiene 2 capas :
-La capa visceral , unida al glomerulo capilar y
-La capa parietal , asociada al estroma del tejido conjuntivo
La capa visceral se reviste de unas células epiteliales llamadas podocitos , reforzadas por una lámina basal
La capa parietal se recubre de una lámina basal apoyada en un epitelio escamoso simple y que está en continuidad con el epitelio cubico simple del tubulo contorneado proximal .
Existe un espacio urinario ( espacio de Bowman o capsular ), que alberga el ultrafiltrado del plasma (orina primaria ) , entre las capas visceral y parietal de la cápsula .El ultrafiltrado de plasma contiene una cantidad pequeña de proteínas ( Según Kiezerbaum ).
El espacio urinario se continuara con la luz del tubulo contorneado proximal en el polo urinario , que es la puerta a través de la cual el ultrafiltrado del plasma fluye hacia el tubulo contorneado proximal.El polo opuesto , que es el lugar de salida y entrada de las arteriolas glomerulares aferente y eferente , se denomina polo vascular.
El glomérulo comprende 2 componentes :
1. Los capilares glomerulares , revestidos de células endoteliales fenestradas .
2.El mesangio , formado por células mesangiales inmersas en la matriz mesangial .
La barrera de filtración glomerular está constituida por los podocitos y las células endoteliales fenestradas con sus correspondientes láminas basales.Los podocitos tienen prolongaciones largas y ramificadas que rodean por completo o cubren la superficie ( o lámina basal )del capilar glomerular , conocidas como los pedicelos.
Estas prolongaciones celulares interdigitadas o pedicelos estan separadas por espacios , las hendiduras de fiiltración .Estas son atravesadas por un material membranoso , el diafragma de la hendidura basal , la cual une o comunica a los pedicelos adyacentes.
Los pedicelos estan unidos a la lamina basal mediante la integrina a3B.
El diafragma de la hendidura de filtración de los podocitos esta constituido por la proteína nefrina . La nefrina se ancla a los filamentos de actina ( dentro del pedicelo ) mediante las proteínas podocina y las asociadas a CD2( CD2AP) [Ver imagen ].La interacción de la nefrina a mitad de la hendidura genera una estructura de filtración , que retrasa el paso de las moléculas que cruzan las fenestraciones endoteliales y las láminas basales.
Además de los componentes de la barrera de filtración glomerular ,otros factores limitantes que controlan el paso de las moléculas de ultrafiiltrado y el plasma son el tamaño y la carga eléctrica .Las moléculas menores de 3,5 nm y de carga positiva o neutra se filtran con mas facilidad.La albumina (3,6 nm y anionica ) se filtra mal .
NOTA: IMPORTANCIA CLÍNICA DE LOS DEFECTOS DE LA FILTRACIÓN GLOMERULAR.
Las células epiteliales fenestradas de los capilares glomerulares se revisten de células endoteliales a las que se anclan las prolongaciones a modos de pies de los podocitos .Estos elaboran el factor de crecimiento endotelial glomerular que estimula el desarrollo del endotelio y el mantenimiento de las fenestraciones.
El endotelio es permeable al agua , a la urea , a la glucosa y a las proteínas pequeñas.La superficie de las células endoteliales se recubre de glucoproteinas de carga negativa , que bloquean el paso de las grandes proteínas aniónicas .
La lamina basal de las células endoteliales , que esta estrechamente asociada a la lamina basal producida por los podocitos , contiene colágeno de tipo IV ,fibronectina , laminina y heparano sulfato como proteínas principales .Una red de colágeno bien ensamblada es necesaria para mantener la integridad de la lamina basal glomerular y su función de permeabilidad.
Los colágenos tipo IV participan de forma directa en la patogenia de tres enfermedades :
1) El síndrome de Goodpasture , un trastorno autoinmunitario caracterizado por una glomerulonefritis progresiva y hemorragia pulmonar , es ocasionado por la unión de anticuerpos contra la cadena a3(IV) en las láminas basales glomerular y alveolar , 2) El síndrome de Alport , una nefropatia hereditaria progresiva caracterizada por engrosamientos , adelgazamientos y disociación irregulares de lámina basal glomerular .Se transmite de forma recesiva ligada a x , predomina en varones y se asocia a mutaciones del gen COL4A5.Los pacientes con este síndrome , que se suele acompañar de hipoacusia( función defectuosa de la estría vascular de la cóclea )y síntomas oculares (defecto de la cápsula de cristalino ), presentan hematuria ( presencia de sangre en la orina ) y una glomerulonefritis progresiva que culmina en una insuficiencia renal.Las alteraciones de la membrana de filtración glomerular permiten el paso de eritrocitos y proteínas .3)La hematuria benigna familiar, asociada a una mutación de herencia dominante del gen COL4A4, no ocasiona insuficiencia renal.
NOTA: IMPORTANCIA CLÍNICA-SÍNDROME NEFRÓTICO CONGÉNITO
El síndrome nefrótico congénito se produce por una mutación del gen de nefrina , que condiciona la ausencia o mal funcionamiento del diafragma de la hendidura de filtración.Se han descrito unas 70 mutaciones distintas.Los niños afectados desarrollan una proteinuria masiva intrauterina y poco después del nacimiento presentan un síndrome nefrótico. Los lactantes sufren distensión abdominal , hipoalbuminemia hiperlipidemia y edema.El síndrome nefrótico congénito , que resulta especialmente frecuente en Finlandia , es mortal.
MESANGIO
Es una estructura intraglomerular interpuesta entre los capilares glomerulares, tiene dos componentes: 1)las células mesangiales y 2) la matriz mesangial .Además , las células mesangiales se agregan fuera del glomerulo ( células mesangiales extraglomerulares ), en un espacio limitado por la mácula densa y las arteriolas glomerulares aferentes y eferentes.Las células mesangiales glomerulares pueden estar en continuidad con las células mesangiales extraglomerulares.
Las células mesangiales son pericitos especializados con características de músculo liso y macrofagos.
Las células mesangiales son : 1) contractiles , 2) fagociticas y 3)capaces de proliferar.Sintetizan tanto matriz como colágeno y secretan sustancias con actividad biológica ( prostaglandinas y endotelinas ).Las endotelinas inducen la constricción de las arteriolas glomerulares aferente y eferente .
Las células mesangiales participan de forma indirecta en el proceso de filtración glomerular porque :
1.Aportan un soporte mecánico a los capilares glomerulares
2.Controlan el recambio del material de la lamina basal glomerular mediante su actividad fagocitica .
3.Regulan el flujo de sangre por su actividad contráctil
4.Secretan prostaglandinas y endotelinas
5.Responden a la Angiotensina II
Las moléculas de complemento y las inmunoglobulinas ,incapaces de atravesar la barrera de filtración , pueden entrar en la matriz mesangial .La acumulacion de complejos de inmunoglobulinas en la matriz , induce la producción de citocinas por las células mesangiales , lo que activa una respuesta inmunitaria que , finalmente , condiciona la oclusión del glomerulo.
BARRERA DE FILTRACIÓN GLOMERULAR
Estas prolongaciones celulares interdigitadas o pedicelos estan separadas por espacios , las hendiduras de fiiltración .Estas son atravesadas por un material membranoso , el diafragma de la hendidura basal , la cual une o comunica a los pedicelos adyacentes.
Los pedicelos estan unidos a la lamina basal mediante la integrina a3B.
El diafragma de la hendidura de filtración de los podocitos esta constituido por la proteína nefrina . La nefrina se ancla a los filamentos de actina ( dentro del pedicelo ) mediante las proteínas podocina y las asociadas a CD2( CD2AP) [Ver imagen ].La interacción de la nefrina a mitad de la hendidura genera una estructura de filtración , que retrasa el paso de las moléculas que cruzan las fenestraciones endoteliales y las láminas basales.
Además de los componentes de la barrera de filtración glomerular ,otros factores limitantes que controlan el paso de las moléculas de ultrafiiltrado y el plasma son el tamaño y la carga eléctrica .Las moléculas menores de 3,5 nm y de carga positiva o neutra se filtran con mas facilidad.La albumina (3,6 nm y anionica ) se filtra mal .
NOTA: IMPORTANCIA CLÍNICA DE LOS DEFECTOS DE LA FILTRACIÓN GLOMERULAR.
Las células epiteliales fenestradas de los capilares glomerulares se revisten de células endoteliales a las que se anclan las prolongaciones a modos de pies de los podocitos .Estos elaboran el factor de crecimiento endotelial glomerular que estimula el desarrollo del endotelio y el mantenimiento de las fenestraciones.
El endotelio es permeable al agua , a la urea , a la glucosa y a las proteínas pequeñas.La superficie de las células endoteliales se recubre de glucoproteinas de carga negativa , que bloquean el paso de las grandes proteínas aniónicas .
La lamina basal de las células endoteliales , que esta estrechamente asociada a la lamina basal producida por los podocitos , contiene colágeno de tipo IV ,fibronectina , laminina y heparano sulfato como proteínas principales .Una red de colágeno bien ensamblada es necesaria para mantener la integridad de la lamina basal glomerular y su función de permeabilidad.
Los colágenos tipo IV participan de forma directa en la patogenia de tres enfermedades :
1) El síndrome de Goodpasture , un trastorno autoinmunitario caracterizado por una glomerulonefritis progresiva y hemorragia pulmonar , es ocasionado por la unión de anticuerpos contra la cadena a3(IV) en las láminas basales glomerular y alveolar , 2) El síndrome de Alport , una nefropatia hereditaria progresiva caracterizada por engrosamientos , adelgazamientos y disociación irregulares de lámina basal glomerular .Se transmite de forma recesiva ligada a x , predomina en varones y se asocia a mutaciones del gen COL4A5.Los pacientes con este síndrome , que se suele acompañar de hipoacusia( función defectuosa de la estría vascular de la cóclea )y síntomas oculares (defecto de la cápsula de cristalino ), presentan hematuria ( presencia de sangre en la orina ) y una glomerulonefritis progresiva que culmina en una insuficiencia renal.Las alteraciones de la membrana de filtración glomerular permiten el paso de eritrocitos y proteínas .3)La hematuria benigna familiar, asociada a una mutación de herencia dominante del gen COL4A4, no ocasiona insuficiencia renal.
NOTA: IMPORTANCIA CLÍNICA-SÍNDROME NEFRÓTICO CONGÉNITO
El síndrome nefrótico congénito se produce por una mutación del gen de nefrina , que condiciona la ausencia o mal funcionamiento del diafragma de la hendidura de filtración.Se han descrito unas 70 mutaciones distintas.Los niños afectados desarrollan una proteinuria masiva intrauterina y poco después del nacimiento presentan un síndrome nefrótico. Los lactantes sufren distensión abdominal , hipoalbuminemia hiperlipidemia y edema.El síndrome nefrótico congénito , que resulta especialmente frecuente en Finlandia , es mortal.
MESANGIO
Es una estructura intraglomerular interpuesta entre los capilares glomerulares, tiene dos componentes: 1)las células mesangiales y 2) la matriz mesangial .Además , las células mesangiales se agregan fuera del glomerulo ( células mesangiales extraglomerulares ), en un espacio limitado por la mácula densa y las arteriolas glomerulares aferentes y eferentes.Las células mesangiales glomerulares pueden estar en continuidad con las células mesangiales extraglomerulares.
Las células mesangiales son pericitos especializados con características de músculo liso y macrofagos.
Las células mesangiales son : 1) contractiles , 2) fagociticas y 3)capaces de proliferar.Sintetizan tanto matriz como colágeno y secretan sustancias con actividad biológica ( prostaglandinas y endotelinas ).Las endotelinas inducen la constricción de las arteriolas glomerulares aferente y eferente .
Las células mesangiales participan de forma indirecta en el proceso de filtración glomerular porque :
1.Aportan un soporte mecánico a los capilares glomerulares
2.Controlan el recambio del material de la lamina basal glomerular mediante su actividad fagocitica .
3.Regulan el flujo de sangre por su actividad contráctil
4.Secretan prostaglandinas y endotelinas
5.Responden a la Angiotensina II
Las moléculas de complemento y las inmunoglobulinas ,incapaces de atravesar la barrera de filtración , pueden entrar en la matriz mesangial .La acumulacion de complejos de inmunoglobulinas en la matriz , induce la producción de citocinas por las células mesangiales , lo que activa una respuesta inmunitaria que , finalmente , condiciona la oclusión del glomerulo.
APARATO YUXTAGLOMERULAR
El aparato yuxtaglomerular es una estructura renal que regula el funcionamiento de cada nefrona. Su nombre proviene de su proximidad al glomérulo: se localiza en una zona de contacto entre la arteriola aferente que llega al glomérulo por el polo vascular, y la mácula densa (el túbulo recto distal se aproxima al glomérulo y cuando llega a este se forma la mácula densa, justo antes de dar lugar al túbulo contorneado distal, es decir la mácula densa sería el punto intermedio entre TRD y TCD).En otras palabras el aparato yuxtaglomerular se forma en un punto en donde una pequeña porción del tubulo contorneado distal entra en contacto con la Arteriola Aferente(ver imagen )
Esta localización es fundamental para su función, ya que le permite detectar tanto variaciones en la presión de la sangre que llega al glomérulo por la arteriola aferente, como la composición del filtrado final que sale de la nefrona, antes de verterse en el túbulo colector. En función de las variaciones detectadas, esta estructura secreta la hormona renina, fundamental en la regulación de la homeostasis corporal.
Entonces , el Aparato Yuxtaglomerular es una pequeña estructura endocrina constituida por (ver imagen ) :
1.La macula densa , una region definida en la porción inicial del tubulo contorneado distal
2.Las células mesangiales extraglomerulares
3.Las células productoras de Renina (células yuxtaglomerulares ) de la arteriola glomerular aferente , y en menor medida , la eferente.
El aparato yuxtaglomerular es uno de los componentes del mecanismo de retroalimentación tubuloglomerular implicado en la autorregulación del flujo sanguíneo renal en el filtracion glomerular.
El otro componente son las fibras nerviosas simpáticas (adrenérgicas )que inervan las células yuxtaglomerulares .La secreción de Renina aumenta por la noradrenalina y la dopamina secretadas por las fibras nerviosas adrenérgicas.La noradrenalina se liga a los receptores adrenergicos a1 en la arteriola glomerular aferente y produce vasoconstricción.No existe inervacion parasimpatica (ver luego en sistema Renina -Angiotensina-Aldosterona).
El aparato yuxtaglomerular es uno de los componentes del mecanismo de retroalimentación tubuloglomerular implicado en la autorregulación del flujo sanguíneo renal en el filtracion glomerular.
El otro componente son las fibras nerviosas simpáticas (adrenérgicas )que inervan las células yuxtaglomerulares .La secreción de Renina aumenta por la noradrenalina y la dopamina secretadas por las fibras nerviosas adrenérgicas.La noradrenalina se liga a los receptores adrenergicos a1 en la arteriola glomerular aferente y produce vasoconstricción.No existe inervacion parasimpatica (ver luego en sistema Renina -Angiotensina-Aldosterona).
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ResponderEliminarGracias por publicar, Bibliografia por favor.
ResponderEliminarexcelente, me ayudó mucho
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